OSE-127 (Effi-7), en développement préclinique, vise les maladies auto-immunes et la transplantation

OSE-127 (Effi-7) est un anticorps monoclonal humanisé contre CD127, la chaîne alpha du récepteur de l’interleukine-7 (IL-7R). Il présente un nouveau mécanisme d’action : comme il bloque à la fois l’interleukine 7 et la formation de complexes alpha/gamma, il induit un effet antagoniste puissant, se traduisant par un meilleur contrôle des cellules T.

L’interleukine-7 joue un rôle important dans la physiopathologie des maladies auto-immunes telles que la rectocolite hémorragique, pathologie ciblée dans le programme du consortium EFFIMab .

Des preuves de concept confirmées dans des modèles pertinents in vitro et in vivo

OSE-127 (Effi-7) a démontré son efficacité dans des modèles précliniques d’inflammation médiée par des cellules T, avec un effet immédiat et à long terme, ce qui lui confère un mécanisme d’action très original.

Cette stratégie de blocage de l’IL7, différente de celle des médicaments anti-inflammatoires classiques ou plus récents utilisés en clinique, a démontré son efficacité dans plusieurs modèles précliniques pour rétablir l’équilibre immunitaire altéré dans des maladies inflammatoires de l’intestin, (6–13) (Powell, N. et al 2012 ; Yamazaki, M. et al 2003), le diabète de type 1, (14-15), la sclérose en plaques, (16-17), la polyarthrite rhumatoïde (18–21) (voir Pathologies, MAI).

Elle permet également de promouvoir la tolérance immunitaire dans les allo-transplantations, comme l’a démontré le groupe de Jean-Paul Soulillou (22) en collaboration avec Effimune en 2014 (voir Pathologies, Transplantation).

Option de licence avec Servier pour le développement et la commercialisation d’OSE-127 (Effi-7)

Le 28 décembre 2016, OSE Immunotherapeutics a accordé à Servier, laboratoire pharmaceutique international indépendant, une option de licence en 2 étapes qui permettront de développer OSE-127 (Effi-7) jusqu’à la finalisation de la phase 2 clinique prévue dans la rectocolite hémorragique, une maladie auto-immune de l’intestin (Voir le communiqué de presse).

Le développement d’OSE-127 (Effi-7) dans la rectocolite hémorragique préclinique jusqu’à la phase 2 clinique incluse représente l’objectif principal du projet EFFIMab, programme pluridisciplinaire dont OSE Immunotherapeutics est le chef de file avec d’autres partenaires privés et académiques. Ce projet de 20M€ est financé par la banque publique d’investissement française (Bpifrance) dans le cadre d’un programme « Innovation Stratégique Industrielle » (ISI) qui permet de couvrir une partie importante des dépenses sur ce programme.

Réferences

  1. Schluns, K. S. & Lefrançois, L. Cytokine control of memory T-cell development and survival. Nat Rev Immunol 3, 269–279 (2003).
  2. Dooms, H. Interleukin-7: Fuel for the autoimmune attack. J. Autoimmun. 45, 40–48 (2013).
  3. Liu, W. et al. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells. J. Exp. Med. 203, 1701–1711 (2006).
  4. Michel, L. et al. Patients with relapsing-remitting multiple sclerosis have normal Treg function when cells expressing IL-7 receptor alpha-chain are excluded from the analysis. J. Clin. Invest. 118, 3411–3419 (2008).
  5. Seddiki, N. et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J. Exp. Med. 203, 1693–1700 (2006).
  6. Powell, N. et al. The transcription factor T-bet regulates intestinal inflammation mediated by interleukin-7 receptor+ innate lymphoid cells. Immunity 37, 674–684 (2012).
  7. Shinohara, T. et al. Upregulated IL-7 receptor α expression on colitogenic memory CD4+ T cells may participate in the development and persistence of chronic colitis. J. Immunol. 186, 2623–2632 (2011).
  8. Totsuka, T. et al. IL-7 Is essential for the development and the persistence of chronic colitis. J. Immunol. 178, 4737–4748 (2007).
  9. Watanabe, M. et al. Interleukin 7 transgenic mice develop chronic colitis with decreased interleukin 7 protein accumulation in the colonic mucosa. J. Exp. Med. 187, 389–402 (1998).
  10. 10. Watanabe, M. et al. The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus is interleukin-7. J. Clin. Immunol. 17, 282–292 (1997).
  11. 11. Watanabe, M. et al. Interleukin 7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulates the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes. J. Clin. Invest. 95, 2945–2953 (1995).
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  13. Yamazaki, M. et al. Mucosal T cells expressing high levels of IL-7 receptor are potential targets for treatment of chronic colitis. J. Immunol. 171, 1556–1563 (2003).
  14. Lee, L.-F. et al. Anti-IL-7 receptor-α reverses established type 1 diabetes in nonobese diabetic mice by modulating effector T-cell function. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2012). doi:10.1073/pnas.1203795109
  15. Penaranda, C. et al. IL-7 receptor blockade reverses autoimmune diabetes by promoting inhibition of effector/memory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2012). doi:10.1073/pnas.1203692109
  16. Lee, L.-F. et al. IL-7 promotes T(H)1 development and serum IL-7 predicts clinical response to interferon-β in multiple sclerosis. Sci Transl Med 3, 93ra68 (2011).
  17. Liu, X. et al. Crucial role of interleukin-7 in T helper type 17 survival and expansion in autoimmune disease. Nat. Med. 16, 191–197 (2010).
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  19. Hartgring, S. A. Y. et al. Elevated expression of interleukin-7 receptor in inflamed joints mediates interleukin-7-induced immune activation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 60, 2595–2605 (2009).
  20. Hartgring, S. A. Y., Bijlsma, J. W. J., Lafeber, F. P. J. G. & van Roon, J. A. G. Interleukin-7 induced immunopathology in arthritis. Ann. Rheum. Dis. 65 Suppl 3, iii69–74 (2006).
  21. Van Roon, J. A. G. et al. Persistence of interleukin 7 activity and levels on tumour necrosis factor alpha blockade in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 66, 664–669 (2007).
  22. Mai, H.-L. et al. IL-7 receptor blockade following T cell depletion promotes long-term allograft survival. J. Clin. Invest. 124, 1723–1733 (2014).