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Tedopi®

Tedopi®

Tedopi® est le produit le plus avancé d’OSE Immunotherapeutics, avec une étude de Phase 3 dans le cancer du poumon non à petites cellules après échec d’un traitement par checkpoint inhibiteur. L’étape 1 de cette étude a montré des résultats positifs avec l’atteinte du critère principal : taux de survie à 12 mois des patients traités par Tedopi®.
Tedopi® dans le cancer du pancréas est au stade clinique de Phase 2, avec un essai clinique promu par le GERCOR, groupe coopérateur en oncologie.

Tedopi® est une combinaison brevetée de 9 néo-épitopes sélectionnés et optimisés à partir de 5 antigènes tumoraux pour activer spécifiquement des lymphocytes T, ainsi que d’un épitope stimulant la fonction « helper » des lymphocytes T.

Tedopi® est un traitement qui s’adresse aux patients HLA–A2+, un récepteur clé de la réponse cytotoxique.

Tedopi® a reçu le statut de médicament orphelin aux Etats-Unis dans le cancer du poumon non à petites cellules et bénéficie du statut de médecine personnalisée en Europe chez les patients HLA-A2 positifs.

Les essais cliniques de phase 1 et de Phase 2 de Tedopi® ont montré la capacité du produit à restaurer l’immuno- surveillance des cellules cancéreuses et à induire une réponse mémoire précoce des cellules T chez les patients HLA-A2 positifs, répondeurs au traitement.

De plus, un essai clinique de Phase 2 mené chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, et de mauvais pronostic, a montré un meilleur taux de survie chez les patients traités avec Tedopi® et une corrélation positive entre réponse aux néo-épitopes et survie.

L’étape 1 de la Phase 3 clinique (Atalante 1) évaluant Tedopi® chez des patients HLA-A2 positifs, atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, après échec d’un traitement par checkpoint inhibiteur, a montré des résultats positifs avec l’atteinte du critère principal : taux de survie à 12 mois chez les patients traités par Tedopi®.

 

 

 

A PROPOS DU PROGRAMME CLINIQUE TEDOPI®

Tedopi® est en évaluation clinique dans deux indications majeures de cancer : le cancer du poumon non à petites cellules (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC), avec une étude de Phase 3, et le cancer du pancréas, avec une étude de Phase 2.

Cancer du poumon non à petites cellules : l’essai de Phase 3 de Tedopi®, Atalante 1, vise à évaluer les bénéfices du produit chez des patients HLA-A2 positifs en 2ème ou 3ème ligne de traitement après échec d’un checkpoint inhibiteur dans le cancer du poumon non à petites cellules, en stade IIIB invasif ou IV métastatique, par rapport aux standards thérapeutiques actuels de chimiothérapie dans cette population de patients.

OSE Immunotherapeutics a présenté les résultats positifs de l’étape 1 de la phase 3 de Tedopi® dans le cancer du poumon non à petites cellules au congrès virtuel ESMO 2020 (European Society for Medical Oncoloy).

  • Le critère principal, le taux de survie globale à 1 an dans la population en mITT*, est atteint : taux de survie globale à 1 an de 46 % pour les patients traités par Tedopi® [IC 95 % : 33 % – 59 %], au-dessus de la limite supérieure prévue au protocole (limite de futilité prédéfinie H0 < 25 % = à rejeter ; hypothèse alternative d’efficacité prédéfinie H1 > 40 % = considéré comme cliniquement significatif). Ce taux de survie globale de 46 % se situe 10 % au-dessus de celui de la chimiothérapie standard de 36 %
    [IC 95 % : 21 % – 54 %].
  • Le taux de survie globale à un an de 47,5 % est confirmé dans la population per protocole modifiée** (déviations majeures exclues), considérée comme la population cible dans cette indication [IC 95 % : 34,3 % – 60,9 %], par rapport au traitement standard à 34,4 % [IC 95 % : 18,6 % – 53,2 %].
  • La médiane de survie globale est plus longue dans la population en ITT : de 9,8 mois dans le groupe Tedopi® versus 8,7 mois dans le groupe traitement standard, hazard ratio (HR) : 0,71 [IC 95 % : 0,44 – 1,16] ; p = 0,17.
  • La différence de médiane de survie globale est statistiquement significative dans la population ciblée per protocole à 11,1 mois dans le groupe Tedopi® versus 8,7 mois dans le groupe traitement standard, p = 0,037 ; HR : 0,57 [IC 95 % : 0,34 – 0,97].
  • Dans les autres principaux critères secondaires, le taux de contrôle de la maladie à 6 mois et 12 mois est comparable dans les deux groupes de traitement.
  • Le temps jusqu’à détérioration du statut ECOG*** est significativement plus long dans le groupe Tedopi® (8,4 mois versus 4,4 mois ; p = 0,002). De même, le temps de survie après progression est significativement plus long dans le groupe Tedopi® (7,5 mois versus 4,4 mois ; p = 0,022).
  • Bon profil de tolérance de Tedopi® avec significativement moins d’effets indésirables sévères imputables au traitement (14 % Tedopi® versus 43 % traitement standard, p < 0,001).

Au total, le ratio bénéfice/risque est favorable à Tedopi® et meilleur que celui du traitement standard chez ces patients précédemment traités par checkpoint inhibiteur.

A partir de ces données positives, la Société explore les meilleures options pour la suite du développement du produit.

Dans le contexte de l’épidémie de COVID-19 et en raison de l’impact potentiel sur l’étape 2 de l’essai, sur la recommandation de l’IDMC et du Comité de pilotage d’Atalante 1, OSE Immunotherapeutics a décidé l’arrêt volontaire et définitif du screening et de l’inclusion de nouveaux patients dans l’étape 2 initialement prévue dans l’essai et qui ne sera donc pas conduite.

*Population en mITT (multiple Intention-To-Treat) : tous les patients randomisés évaluables (données de survie ≥ 12 mois) ayant reçu au moins une dose du traitement à l’étude.

**Population PP (Per Protocole) : population en ITT sans déviations majeures au protocole, définie après une revue en aveugle par des experts du cancer du poumon non à petites cellules.

*** Le score ECOG est une échelle de performance permettant d’évaluer l’état de santé général d’un patient. Elle est sous-divisée en 5 grades de 0 à 5, allant de pleinement actif (0) à complètement handicapé, puis au décès (5).

Plus d’informations sur ClinicalTrials.gov

Cancer du pancréas : OSE Immunotherapeutics collabore avec le GERCOR, un groupe coopérateur en oncologie avec un réseau de plus de 300 centres investigateurs dédiés aux essais cliniques dans les cancers solides, qui assure la promotion de l’essai de phase 2 dans le cadre de l’intergroupe PRODIGE (intergroupe rassemblant les réseaux investigateurs de la Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) du groupe digestif d’Unicancer et du GERCOR).

L’essai clinique de Phase 2, appelé TEDOPaM, est mené avec le soutien de Bristol-Myers Squibb qui fournit son inhibiteur de point de contrôle Opdivo® (nivolumab) et d’OSE Immunotherapeutics qui fournit son immunothérapie Tedopi® et apporte soutien financier.

TEDOPaM, avec 3 bras de traitement, vise à évaluer Tedopi® en traitement de maintenance seul ou en combinaison avec l’inhibiteur de point de contrôle Opdivo® versus un traitement de maintenance par Folfiri dans le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique. Il est mené chez des patients HLA-A2 positifs dont la maladie est stable après 4 mois d’une chimiothérapie standard par Folfirinox (chimiothérapie associant acide folinique, fluorouracile, irinotecan et oxaliplatine).